L'iperplasia surrenale congenita è un disturbo ereditario della steroidogenesi che si manifesta con insufficienza surrenalica e livelli variabili di iper- o ipo-androgenismo. La condizione si divide principalmente in due tipologie: la forma classica, caratterizzata da una grave carenza enzimatica e virilizzazione già in fase prenatale, e la forma non classica, che presenta un deficit enzimatico lieve e un'insorgenza dei sintomi dopo la nascita.La carenza di 21-idrossilasi (21-OHD) rappresenta la variante più comune della CAH classica. Questa si suddivide ulteriormente nella forma virilizzante semplice, che colpisce circa il 25% dei pazienti, e nella forma con perdita di sali, che interessa il 75% o più degli individui. In quest'ultimo caso, la produzione di aldosterone risulta inadeguata, esponendo i neonati al rischio di crisi surrenaliche potenzialmente letali. Gli individui affetti dalla forma non classica di 21-OHD mostrano invece segni di iperandrogenismo postnatale e le femmine non presentano virilizzazione alla nascita.Sotto il profilo genetico, il 90-95% dei casi di CAH è riconducibile a una mutazione nel gene CYP21A2, mentre le mutazioni nel gene CYP11B1 costituiscono la seconda causa più frequente. Per quanto riguarda i dati epidemiologici, la prevalenza stimata della forma classica è di 1 su 10.000, con un'incidenza annuale che oscilla tra 1:5.000 e 1:15.000.
15 geni
Da 1 a 3 su 15000
Pannello multigenico mirato alla diagnosi molecolare delle sindromi adrenogenitali non CYP21A2 correlate
Metodo: Sequenziamento NGS, determinazione di SNV (Single Nucleotide Variants), piccole inserzioni e delezioni e CNV (Copy Number Variants).
Limiti: Il test non è in grado di determinare la presenza di eventi somatici poco rappresentati, riarrangiamenti cromosomici bilanciati, eventi di espansione nucleotidica di regioni ripetute, CNV <3 esoni contigui.
Alcuni geni possono presentare zone con basso coverage, dove necessario o su specifica richiesta, nei limiti delle limitazioni metodologiche, è possibile completare il sequenziamento con metodiche alternative (Sanger).
Alcuni geni possono essere duplicati nel genoma (pseudogeni), questo può inficiare l'analisi. L'analisi non è in grado di valutare il gene CYP21A2 a causa della presenza dello pseudohgene. L'analisi di questo gene è eseguita separatamente mediante sequenziamento Sanger
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